Bioloģija

ievads

Imūnsistēma ir būtiska ikviena cilvēka izdzīvošanai. Evolūcijas gaitā tas ir pārtapis par tā saukto adaptīvo imūnsistēmu cilvēkiem. Tas dod mums iespēju savādāk un efektīvāk reaģēt uz baktērijām un vīrusiem. Imūnsistēma mūs aizsargā. Tas palīdz mums labāk izdzīvot cīņā ar iekaisumu. Ir daudz dažādu iekaisuma modulatoru veidu. Piemēram, tā sauktais audzēja nekrozes faktors-alfa, kas saīsināts kā TNF-α. Kopā ar citiem faktoriem tas nodrošina iekaisuma un audzēja šūnu elimināciju, pirms tās var izraisīt slimības.

Bet šie mūsu ķermeņa “sargi” var kļūt arī par “noziedzniekiem”. Jo dažreiz mūsu imūnsistēma vēršas pret mums. Šajos gadījumos attīstās autoimūnas slimības, kuras ir grūti ārstēt ar medikamentiem. Šeit nonāk bioloģika. Bioloģiju sauc arī par biofarmaceitiskiem līdzekļiem vai biofarmaceitiskiem līdzekļiem. Tās ir zāles, kuras ražo ģenētiski modificētos organismos, izmantojot dažādus biotehnoloģijas līdzekļus. Šo zāļu piemēri ir tā saucamās "monoklonālās antivielas" vai tā saucamie "saplūšanas proteīni". Šajā narkotiku grupā ietilpst TNF-α inhibitori, tostarp TNF-alfa receptoru antagonisti.

Plaši pazīstams bioloģiskais produkts ir adalimumabs, kas pazīstams arī ar tirdzniecības nosaukumu Humira.

Indikācijas

TNF-α receptoru antagonisti tiek izmantoti iekaisuma, hronisku autoimūnu slimību gadījumos. Tas nozīmē, ka tie ir norādīti visām slimībām, kurās paša ķermeņa imūnsistēma cīnās pret ķermeni, nevis cīnās par to. Šajā procesā galveno lomu spēlē TNF-α. Tas nodrošina, ka noteiktas šūnas sāk izturēties kā tā sauktie fagocīti (makrofāgi) un tādējādi iznīcina audus, kaulus, skrimšļus un, atkarībā no slimības, citas ķermeņa šūnas.
Īpašas indikācijas ir, piemēram, reimatoīdais artrīts, tā saucamais juvenīlais idiopātiskais artrīts, psoriātiskais artrīts, plāksnes psoriāze, ankilozējošais spondilīts, Krona slimība vai čūlains kolīts. Bioloģiskās zāles, piemēram, TNF-α receptoru antagonistus, lieto gadījumos, kad citas zāles nepalīdz ar minētajām slimībām vai rada pārāk daudz blakusparādību.

Bioloģiskie līdzekļi ankilozējošā spondilīta ārstēšanai

Bechterew slimība ir iekaisīga, hroniska autoimūna slimība. Tas pieder pie reimatisko formu grupas. Tas ir viens no tā sauktā spondiloartrīta. Bechterew slimības gadījumā paša ķermeņa imūnsistēma ir vērsta pret kaulu un skrimšļu šūnām iegurņa un muguras rajonā un iznīcina tās. Tas var izraisīt locītavu sāpes un deformācijas attiecīgajos ķermeņa apgabalos. Noteiktos apstākļos var izmantot arī TNF-α receptoru antagonistus. Tie kavē kurjeru vielu TNF-α. Tā kā šai kurjervielai ir liela loma iekaisuma procesā, slimības procesu bloķē TNF-α inhibīcija. Tas var mazināt simptomus un aizkavēt slimības progresēšanu.

Lasiet vairāk par šo tēmu vietnē: Ankilozējošā spondilīta terapija

Psoriāzes bioloģika

Sarunvalodas psoriāze tehniskajā žargonā ir pazīstama kā plāksnīšu psoriāze. Tas izpaužas kā smaga ādas zvīņošanās ar niezi un dedzinošām sāpēm. Tas var rasties dažādās smaguma pakāpēs. Vidēja vai smaga smaguma gadījumā dažreiz tiek izmantoti TNF-α receptoru antagonisti.
Var runāt par šo slimības smagumu, ja tiek skarti vairāk nekā 10% ādas laukuma vai ādas izmaiņas ir īpaši redzamas ķermeņa daļās, piemēram, rokās vai sejā. Ļoti augsts pacienta ciešanu līmenis ir mērenas vai smagas psoriāzes klasifikācijas kritērijs. Dažos gadījumos bioloģiskos līdzekļus jau var lietot, ja visas citas aktīvās sastāvdaļas nav izdevušās vai ir jāpierāda blakusparādību klātbūtne. TNF-α receptoru antagonisti var ierobežot iekaisuma reakcijas vietā, kur tās rodas, un tādējādi uzlabot skartā pacienta dzīves kvalitāti.
Turklāt zināmā mērā var novērst tādas sekundāras slimības kā psoriāze, piemēram, depresiju.

Lasiet vairāk par šo tēmu vietnē: Psoriāzes vai psoriāzes ārstēšana

Čūlainā kolīta bioloģija

Čūlainajam kolītam raksturīgi spēcīgi zarnu gļotādas un pamatā esošā saistaudu slāņa iekaisuma, hroniski, intermitējoši procesi. Smagos gadījumos veidojas čūlas. Pretstatā Krona slimībai resnās zarnas tiek skartas gandrīz tikai. Arī šāda veida autoimūnās slimības gadījumā TNF-α receptoru antagonisti var pozitīvi ietekmēt slimības gaitu. Čūlainā kolīta ārstēšanai tagad ir apstiprināta virkne dažādu bioloģisko līdzekļu.

Lasiet vairāk par šo tēmu vietnē: Čūlainā kolīta terapija

Krona slimības bioloģika

Krona slimība ir hroniska iekaisīga autoimūna slimība. Pati organisma aizsardzības sistēma ir vērsta pret gremošanas trakta šūnām. Tas var ietekmēt visu gremošanas sistēmu no mutes dobuma līdz anālo atveri. Šeit TNF-α ir loma tajā, ka tas nodrošina iekaisuma procesu un šūnu iznīcināšanu. Tādēļ TNF-α inhibitori var arī ierobežot slimības procesus Krona slimības kontekstā un daļēji novērst no tā izrietošos bojājumus.

Lasiet vairāk par šo tēmu vietnē: Krona slimības terapija

Reimatisma bioloģija

Daudzas slimības ir reimatiskas. Ja reimatismu lieto sarunvalodā, tas parasti ir reimatoīdais artrīts. Šī ir hroniska iekaisīga autoimūna slimība, kurā imūnās šūnas iznīcina skrimšļus un kaulu šūnas. Ir locītavu sāpes un pietūkums. Tas bieži notiek pirkstu un kāju pirkstu metatarsofalangeālo locītavu rajonā. Bieži rodas raksturīgs rīta stīvums. Arī šeit lielu lomu spēlē iekaisuma modulators TNF-α. Ja citi pasākumi neizdodas, reimatoīdā terapijā var izmantot TNF-α receptoru antagonistus.

Lasiet vairāk par šo tēmu vietnē: Reimatoīdā artrīta terapija

Aktīvā viela / iedarbība

Lielākā daļa bioloģiku ir olbaltumvielas. Pastāv dažādas bioloģiju paaudzes un tāpēc arī TNF-α inhibitori. Paaudzes atšķiras no ražošanas.
Nosaukuma beigas atklāj, cik daudz peles olbaltumvielu joprojām ir aktīvajās sastāvdaļās. Ar galotni –ab ir 100%, ar galotni –ximab joprojām ir 25% peļu olbaltumvielu, ar galotni –– 5–10% joprojām ir pieejams un ar galotni –umab vispār nav. Tam ir nozīme zāļu panesamībā.
Turklāt TNF-α inhibitori var darboties dažādos veidos. Viņi var pārtvert TNF-α un tādējādi novērst tā saistīšanos ar receptoru. Tā rezultātā šūnā nenotiek noteikti procesi, kas izraisītu destruktīvu imūno reakciju.Vēl viena iespēja ir tāda, ka TNF-α inhibitors bloķē TNF-α saistīšanās vietu ar receptoru. Pēc tam zāles darbojas kā tā saucamais antagonists. Ir arī iespējams, ka TNF-α inhibitori darbojas kā tā sauktie saplūšanas proteīni. Tos sauc arī par mānekļu receptoriem. Mānekļu receptori ir receptori, kas saista ligandus, bet nepārsūta signālus. TNF-α mānekļu receptori ir šķīstoši receptori, kas pārtver TNF-α, pirms tas ir sasniedzis sākotnējo mērķi. Rezultātā signāla vairs nav un iznīcinošo imūno šūnu augšana tiek palēnināta.

Enbrel®

Aktīvā viela Etanercepts atrodas komerciālajā preparātā Enbrel®. Tas ir tā saucamais mānekļu receptoru vai saplūšanas proteīns. Enbrel® īpaši lieto reimatiskā artrīta, juvenila hroniska artrīta, psoriātiskā artrīta un tā dēvētā spondiloartrīta gadījumā. Psoriātiskais artrīts ir īpaša psoriāzes forma, kas saistīta ar locītavu sāpēm. Enbrel® darbojas kā TNF-α inhibitors šajās slimībās, kā arī dažās citās autoimūnās slimībās. Tomēr Enbrel® nav efektīvs Krona slimības gadījumā. Parasti to ievada subkutāni vienu reizi nedēļā ar 50 mg vai divas reizes nedēļā ar 25 mg.

Lasiet vairāk par šo tēmu vietnē: Enbrel®

Remicade®

Aktīvo sastāvdaļu infliksimabu var atrast, piemēram, komerciālajā preparātā Remicade®. Infliksimabs ir kimēriska monoklonāla antiviela, kas bloķē TNF-α aktivitāti. Tā kā tā ir kimēriska monoklonāla antiviela, galvenais mugurkauls ir cilvēks, un antigēnu saistošās vietas (25%) ir peles olbaltumvielas. Tas nozīmē, ka efektivitāte ir augstāka nekā tā sauktajām peļu monoklonālajām antivielām, kas sastāv no 100% peles olbaltumvielām, un zemāka salīdzinājumā ar humanizētajām (5-10% peles olbaltumvielām) vai cilvēka monoklonālajām antivielām (0% peles olbaltumvielu). Attiecīgi alerģiju un nepanesības risks ir zemāks nekā ar peļu monoklonālām antivielām un lielāks nekā ar humanizētām vai cilvēka antivielām. Remicade® lieto reimatoīdā artrīta, psoriātiskā artrīta, ankilozējošā spondilīta un citu autoimūno slimību gadījumos. Pretstatā etanerceptam, aktīvā viela infliksimabs ir efektīvs arī Krona slimības gadījumā. Deva ir 3–5 mg uz kg ķermeņa svara, atkarībā no slimības.

devu

Tā kā bilogikas parasti ir olbaltumvielas, tās jāievada parenterāli (infūzijas veidā). Norīšana iekšķīgi nav iespējama, jo organisms pēc tam to sagremotu, un aktīvās sastāvdaļas nevarētu attīstīt to iedarbību. Devas ir atkarīgas no aktīvās sastāvdaļas un esošās slimības. Deva parasti ir viena līdz divciparu miligramu diapazonā un tiek ievadīta 1-2 reizes nedēļā.

cena

Bioloģiskās vielas izmaksas ir ļoti augstas. Tādēļ tos galvenokārt izmanto tikai kā pēdējo iespēju. Tas ir, ja visas citas aktīvās sastāvdaļas, kas norādītas attiecīgajām slimībām, ir neveiksmīgas. Parasti divas šļirces mēnesī maksā apmēram 1600 eiro.

Blakus efekti

Speciālistu ārstēšanā un novērošanā TNF-α blokatori ir relatīvi labi panesami un droši medikamenti. Tomēr, tāpat kā jebkurai narkotikai, var rasties blakusparādības. Blakusparādības var iedalīt tajās, kas saistītas ar lietojumu, un tās, kas saistītas ar traucējumiem imūnsistēmā. Tā kā bioloģiskās zāles jāievada parenterāli (kā infūziju), teorētiski var rasties infūzijas reakcijas. Salīdzinot ar citām bioloģiskām vielām, tas notiek biežāk ar aktīvo sastāvdaļu infliksimabu. Bet ar speciālista ārstēšanu parasti var labi kontrolēt šos blakusparādību veidus. Ja Biologikas ievada subkutāni (zem ādas), var izraisīt vietējas ādas reakcijas. Tomēr līdz šim ļoti reti bija nepieciešama terapijas pārtraukšana.
Blakusparādības, kas rodas iejaukšanās rezultātā imūnsistēmā, ir balstītas uz papildu fizioloģisko procesu nomākumu mūsu ķermenī. Messenger viela TNF-α faktiski ir svarīgs iekaisuma modulators. Pat ja tas ir daļēji vērsts pret imūnsistēmu, tam ir svarīgi uzdevumi, kas saistīti ar imūnsistēmu. Ja narkotikas neatgriezeniski bloķē šīs svarīgās TNF-α funkcijas, tas var izraisīt atbilstošas ​​blakusparādības. Var palielināties uzņēmība pret infekcijām un, ilgstoši lietojot, arī vēža risks. Var rasties aknu, nieru un sirds bojājumi. Turklāt TNF-α inhibitori var atkārtoti aktivizēt neaktīvo tuberkulozi un herpes zoster.
Atkarībā no tā, kura monoklonālo antivielu paaudze tā ir, neiecietības un alerģiju risks ir lielāks vai mazāks. Tas nozīmē, ka jo vairāk peles olbaltumvielu joprojām ir aktīvajā sastāvdaļā, jo lielāks ir alerģiju un nepanesības risks. Turklāt var rasties noteiktas autoantivielas. Ārstēšana ar TNF-α inhibitoru reti izraisīja tā saucamo sarkanās vilkēdes attīstību. Tas arī atkal samazinājās, pārtraucot bioloģisko līdzekļu lietošanu. Turklāt ir aprakstītas dažādas slimības un recidīvi multiplās sklerozes kontekstā, kā arī pasliktināšanās izteiktas sirds mazspējas gadījumā.

mijiedarbība

Ja tiek vakcinētas ar dzīvām vakcīnām un vienlaikus ar TNF-α inhibitoriem, tas vakcinācijas efekta vietā var izraisīt slimību ar vakcīnas patogēnu. Turklāt, kombinējot divus bioloģiskos medikamentus, varēja novērot mijiedarbību. Piemēram, tas novērots, vienlaicīgi lietojot etanerceptu un anakinru reimatoīdā artrīta ārstēšanas laikā. Efekts netika uzlabots, bet blakusparādības tika pastiprinātas. Izstrādājās nopietnas infekcijas un noteiktu asins šūnu trūkums, tāpēc attīstījās tā saucamā neitropēnija.

Kad bioloģiskās zāles nevajadzētu lietot?

Ja iepriekš ir bijusi tuberkulozes slimība, nedrīkst lietot TNF-α inhibitorus. Tas ir neatkarīgi no tā, cik sen jums bija tuberkuloze. Tas ir saistīts ar faktu, ka inaktivētas tuberkulozes baktērijas joprojām atrodas ķermenī pēc tam, kad kāds ir cietis no tuberkulozes. Šīs tuberkulozes baktērijas ir neaktīvas, jo tās pārrauga tā sauktie makrofāgi. Viņi rūpējas, lai baktērijas atkal nekļūtu aktīvas. Lai makrofāgi varētu veikt šo uzdevumu, viņiem ir nepieciešams TNF-α. Ja tas narkotiku iedarbības dēļ vairs nav pietiekami pieejams makrofāgiem, viņi vairs nevar veikt savu uzdevumu. Tā rezultātā tuberkulozes baktērijas var atkal kļūt aktīvas un atkārtoti aktivizēt tuberkulozi.
Turklāt B hepatīta klātbūtne ir kontrindikācija ārstēšanai ar bioloģisko līdzekli. Konstatēts, ka šajā gadījumā ārstēšana ar TNF-α inhibitoru var atkārtoti aktivizēt herpes zoster. Tas izpaudās kā palielināts jostas rozes un vējbakas pieaugušajiem.
Tomēr tika atklātas atšķirības dažādās TNF-α inhibitoru aktīvajās sastāvdaļās. Slimības biežāk radās pacientiem, kuri tika ārstēti ar infliksimabu, savukārt šīs blakusparādības diez vai varēja novērot terapijā ar etanerceptu. Reaktivācijas riska līmenis korelē ar vecumu abās slimībās, ar tā saukto komorbiditāti (papildu slimības) un ar papildu ārstēšanu ar glikokortikoīdiem, piemēram, kortizonu.
Tomēr, lai aizsargātu pacientu, pašlaik ir tā, ka ārstēšana ar TNF-α inhibitoriem iepriekšējās tuberkulozes vai B hepatīta gadījumā parasti nav atļauta.

Bioloģija un alkohols - vai tie ir savietojami?

Ārstējot ar bioloģiskiem līdzekļiem, jums pilnībā nav jādara bez alkohola. Tomēr ir ziņojumi par pieredzi, kuros ir aprakstīta neiecietība. Tā kā bioloģiskie produkti ietekmē nieru un aknu funkcijas, ir pilnīgi iespējams, ka alkohola lietošana var izraisīt akūtu nepanesamību. Turklāt ilgstoša alkohola lietošana kombinācijā ar bioloģiskām zālēm var palielināt aknu un nieru slimību risku.

Ārstēšanas izmaksas

Izmaksas ir ļoti augstas ražošanas procesa un parenterālas ievadīšanas dēļ. TNF-α inhibitori gadā maksā apmēram 40 000–50 000 eiro. Atsevišķs pieteikums ir vismaz augšējā divciparu diapazonā. Turklāt ir personāla izmaksas, izmaksas par sākotnējiem izmeklējumiem utt. Ja prakses vai klīnikas speciālistam vajadzētu izlemt, ka vislabākā terapijas forma ir ārstēšana ar bioloģisko līdzekli, viņam tas ir jāsniedz labs iemesls. Viņš var iesniegt pieteikumu veselības apdrošināšanas uzņēmumā, lai segtu izmaksas. Pieteikuma apstrāde parasti prasa dažas nedēļas. Kad pieteikums ir pārbaudīts, apstrādāts un apstiprināts, veselības apdrošināšanas kompānija sedz izmaksas. Tomēr tas var ierobežot pārņemšanas ilgumu. Sākotnēji izmaksas tiek uzņemtas uz 3 mēnešiem. Tad ir jāiesniedz jauns pieteikums.
2016. gadā tika oficiāli apstiprināti pirmie tā sauktie bioreparāti reimatisko slimību ārstēšanai. Kā norāda nosaukums, tie ir līdzīgi Biologikas, bet nav tādi paši kā oriģināls. Daži autori norāda, ka tie ir lētāka alternatīva bioloģiskajiem līdzekļiem. Ir strīdīgs, vai to ietekme faktiski atbilst oriģināla iedarbībai. Veselības apdrošināšanas cer ietaupīt miljardus izmaksu. Citi eksperti skeptiski vērtē aplēses. Līdz šim biopiedevas ir izmantotas tikai aptuveni 1–2% pacientu ar reimatismu. Biosimāros līdzekļus iesaka Vācijas Reimatoloģijas biedrība. Tomēr viņa iesaka nepāriet no oriģinālā produkta uz rezerves produktu. Tā kā par to vēl nav veikti ilgtermiņa pētījumi, speciālistu sabiedrība pagaidām nevar atbalstīt aktīvo sastāvdaļu izmaiņas šādā veidā. Viņa arī iesaka nepieņemt šādus lēmumus tikai izmaksu dēļ. Turklāt viņa ir pārāk optimistiska attiecībā uz izmaksu ietaupījumu novērtējumu. Kopsavilkumā var teikt, ka pagaidām nav iespējams novērtēt, kā nākotnē izskatīsies bioloģisko līdzekļu izmantošana, neskatoties uz izmaksām.