Bifosfonāti

Ražotājs

Bisfosfonātus tagad pārdod gandrīz visi labi zināmie ražotāji.
Pirmā viela, kas tika laista tirgū, bija Fosamax®. Lielākā daļa informācijas ir pieejama par šo vielu. Aktīvā viela alendronskābe vai alendronāts joprojām ir tā saucamā svina viela osteoporozes ārstēšanai, kurai nepieciešama terapija. Jaunu vielu efektivitāte tiek pārbaudīta pret šīm zālēm.

Citu bisfosfonātu ražotāju nosaukumi ir, piemēram:

• Actonel ®
• Fosamax®
• Fosavance®
• Bonviva®
• ......

Sīkāka informācija par kaulu blīvuma mērīšanu atrodama šeit.

Kas ir bifosfonāts?

Bifosfonāts ir aktīvās sastāvdaļas ķīmiskais nosaukums dažādās narkotikās, kuras lieto ārstēšanai no audzējs īpaši galvas apvidū, bet arī citās vietās, un jo īpaši, lai ārstētu osteoporoze Var izmantot.
Arī Ginekoloģija - blakus Ortopēdija un Zobārstniecība - bifosfonātus atradīsim plkst Krūts vēzis Izmantojiet. Tos lieto tablešu veidā vai infūzijas veidā. Tomēr to absorbcija, t.i., uzņemšana ķermenī, ir ļoti zema un svārstās no 1 līdz 10%. Lielākā daļa no tā darbojas uz kaula, pārējā daļa izdalās.
Kauls tiek pakļauts pastāvīgai uzkrāšanai un sabrukšanai. Iekš osteoporoze sadalījums ar kauliem sadalošajām šūnām pārsniedz osteoklastus.
Kalcijs tiek zaudēts, un kauls kļūst porains. Pastāv sagraušanas un sāpju risks. Osteoporozes ārstēšana ar bifosfonātiem balstās uz osteoklastu aktivitātes kavēšanu.

Bifosfonātu ietekme

Bisfosfonāti uzkrājas kaulos un kavē tur noārdīšanās procesus, tādējādi kaulu viela tiek stabilizēta.

Kaulā ir šūnas, kas, tāpat kā mazi fagocīti, vienmēr ēd nelielu kaula daļu un tādējādi to noārda. Turklāt ir šūnas, kas nepārtraukti ražo kaulu vielu un tādējādi atjauno kaulu un stiprina to.

Sievietēm pēc menopauzes, vecumdienās kopumā vai kaulu slimību gadījumos, piemēram, audzēju slimībām, veidošanās procesi samazinās. Tāpēc ir pārmērīga kaulu zaudēšana. Tā rezultātā kauls zaudē stabilitāti un kļūst trausls.

Turklāt palielināta kaulu rezorbcija var izraisīt sāpes. Viens no sāpju cēloņiem ir tas, ka audzēja šūnas un to kaitīgās sastāvdaļas un signālvielas uzkrājas kaulā audzēja slimību gadījumā, kuras izdalās, sadalot kaulu. Pēc bifosfonātu uzņemšanas tie tiek glabāti kaulos un izdalās pārveidošanas procesu laikā. To galvenais efekts ir kavēt šūnas, kas noārda kaulu.

Tā rezultātā līdzsvars tiek mainīts par labu kaulu struktūrai. Tā kā bisfosfonāti samazina visu vielu sadalīšanos kaulos, tie samazina kaitīgo vielu izdalīšanos, īpaši kaulu smadzeņu audzēju slimību gadījumā. Tā rezultātā izdalās mazāk signālvielu, kas varētu aktivizēt un piesaistīt citas audzēja šūnas, un samazinās sāpes, kas saistītas ar audzēja slimībām.

Bisfosfonātus var izmantot arī ceļa kaulu edēmas kontekstā, tādējādi samazinot kaulu zudumu. Lai iegūtu papildinformāciju, izlasiet mūsu rakstu: Ceļa kaulu edēma

Bifosfonātu aktīvās sastāvdaļas

Bifosfonātu aktīvās sastāvdaļas var atšķirt atkarībā no tā, vai tās satur slāpekli vai nē.

Vielas ar slāpekli, piemēram, alendronskābe (Fosamax®) un ibandronskābe (Bonviva®), parasti ir spēcīgāka.

Kaut arī abas aktīvo sastāvdaļu grupas uzbrūk atšķirīgā vietā, tās visas izraisa kaulus noārdošo šūnu funkciju zudumu, kas galu galā noved pie šo šūnu nāves.

Bifosfonāti, kas nesatur slāpekli, ietver etidronskābi (Didronel®) un klodronskābi (Bonefos®).

Visās grupās ir zāles, kuras lieto tablešu veidā, un zāles, kuras ievada caur pacienta vēnu.

Īpaši tablešu formā visas aktīvās sastāvdaļas ir jāuzņem ar glāzi ūdens vismaz pusstundu attālumā no ēdienreizēm, jo ​​tās apvienojas ar tādām vielām kā kalcijs, tāpēc tās vairs nevar pienācīgi absorbēt.

Lietojot aktīvās sastāvdaļas vienlaikus ar dzelzi, magniju vai cinku, ir līdzīgas problēmas.

Ibandronskābi var ievadīt tablešu veidā vai infūzijas veidā, pārējās minētās zāles lieto tablešu formā. Aktīvā viela nonāk asinīs tieši caur venozo piekļuvi, un tāpēc tā ir pilnībā pieejama neatkarīgi no tā, vai tā uzsūcas zarnās. Tomēr uzmanība jāpievērš precīzai devai, jo gan efekts, gan nevēlamās blakusparādības var būt spēcīgākas.

Bifosfonātu indikācijas

Bisfosfonātus lieto slimībās, kas saistītas ar palielinātu kaulu zudumu. Tie ietver, piemēram:

• Pedžeta slimība (Osteodistrofijas deformētāji)
• Ar audzēju saistīta hiperkalciēmija
• Kaulu zudums (Osteolīze) saistībā ar audzēju slimībām (ieskaitot audzēju metastāzes) un
• pēcmenopauzes osteoporoze, slimība, ko sievietēm pēc menopauzes tautā dēvē par “kaulu zudumu”.

Citu indikāciju bisfosfonātiem izmanto arī diagnostikas nolūkos saistībā ar kodolmedicīnas skeleta scintigrāfiju.

Pateicoties anti-osteolītiskajām īpašībām, bisfosfonātiem ir inhibējoša iedarbība uz kaulu sadalīšanos. Šo efektu galvenokārt ietekmē tā dēvēto osteoklastu (kaulu ēšanas šūnu) kavēšana. Tā kā pēc rezorbcijas tie tiek glabāti tieši kaulā, tie var ātri panākt efektu mērķa vietā. Šī iemesla dēļ bisfosfonāti tiek izmantoti slimībās, kas izraisa pārmērīgu osteoklastu darbību un tādējādi smagu kaulu zudumu. Patiesībā tie pašlaik ir visbiežāk izrakstītie medikamenti osteoporozes ārstēšanai.

Vairāk par šo tēmu lasiet vietnē: Pārejoša osteoporoze

Bifosfonāti tiek plaši izmantoti, īpaši osteoporozes ārstēšanai sievietēm menopauzes laikā un pēc tās. Pateicoties to darbības mehānismam, bisfosfonātus var lietot arī vīriešiem, lai apturētu ar osteoporozi saistītas kaulu izmaiņas. Tā dēvētajā glikokortikoīdu mediētajā osteoporozes gadījumā var novērot kaulu zudumu, ko izraisa audu hormoni. Arī šajos gadījumos bisfosfonāti spēj novērst kaulu bojājumu progresēšanu, kavējot kaulu ēšanas šūnas.

Vēl viena tipiska bisfosfonātu lietošanas indikācija ir slimība, kas pazīstama kā stikla kaula slimība (tehniskais termins: Osteoģenēze imperfecta) zināma slimība. Tā ir iedzimta slimība, kas izraisa izmaiņas kolagēna sintēzē skartajos un tādējādi ārkārtīgi trauslos kaulus.

Turklāt šīs grupas narkotikas ir apstiprinātas kaulu metastāžu ārstēšanai, kas izraisa pārmērīgu kaulu zudumu.
Vēl viena klasiska indikācija bifosfonātus saturošu zāļu ievadīšanai ir tā saucamā Pedžeta slimība. Šī slimība ir fokusa izmaiņas kaulu struktūrā. Skartajiem pacientiem parasti var pierādīt patoloģiski palielinātu kaulu pārveidošanos. Šo slimību gaitā palielinās kaulu veidošanās un sadalīšanās mainīgās fāzēs. Tā kā abas parādības notiek dažādos kaula nodalījumos, rezultāts ir traucēta arhitektūra ar nopietniem kravnesības ierobežojumiem. Bifosfonātus galvenokārt izmanto Paget pacientiem, lai ierobežotu kaulu zaudēšanas fāzes. Tā kā šeit var izmantot arī osteoklastu funkcijas kavēšanu, lai novērstu slimības strauju progresēšanu.

Turklāt tagad bisfosfonāti tiek izmantoti endokrīnās terapijas gadījumā pret hormonu jūtīgu krūts vēzi. Saskaņā ar plašu pētījumu, kas veikts no 2009. gada, krūts vēža slimnieku izdzīvošanas laiks bez atkārtošanās tika ievērojami palielināts, lietojot bisfosfonātu zoledronātu.

Papildus terapeitiskajām indikācijām bisfosfonāti atrodami arī diagnostikā. Kodolmedicīnas izmeklēšanas procedūrās saistībā ar radioaktīvo marķieri 99m-technetium var izmantot bisfosfonātus. Šajā jomā bisfosfonātus ievada īpaši mazās, farmakoloģiski neefektīvās devās. Uzkrāšanos kaulā tomēr var novērot ar īpašu kameru, un tādējādi var iegūt norādes par kaulu izmaiņām.

Bifosfonātu blakusparādības

Tāpat kā ar visām ļoti efektīvajām zālēm, arī diemžēl ir Bifosfonāts Blakus efekti.
Mēs tos saucam par blakusparādībām, bet patiesībā tās ir arī tādas sekas, kuras mēs nevēlamies panākt. Nākamais Kuņģa nepanesamība var būt arī ar bisfosfonātu nosacīts Kaulu nekroze žoklī rodas. Tomēr šī nevēlamā blakusparādība ir ļoti reti sastopama. Tas nav jautājums par baktēriju izraisītu kaulu audu iznīcināšanu, bet gan par spontānu, aseptisku procesu.

Priežu nekroze terapijas laikā ar bifosfonātiem

Termins nekroze nozīmē, ka šūnas tik smagi skar jebkāda veida bojājumi, ka tās iet bojā un sabrūk.

Šis kaitējums var būt, piemēram, radioaktīvais starojums, indes vai narkotikas.

Žokļa nekroze var attīstīties arī terapijas laikā ar bifosfonātiem, kas spēcīgi ietekmē žokļa kaula pārveidošanas procesu.

Kauls kļūst nestabilāks un mēdz saplīst. Turklāt žokļa nekroze izpaužas kā fakts, ka arvien vairāk kaulu tiek pakļauti zem mutes gļotādas.

Mutes apvidū parādās pūsti plankumi. Bez cita iemesla zobi atslābst un dažreiz izkrīt.

Šis žokļa kaula bojājums var izraisīt smagu košļājamo nespēju. Lai noteikti runātu par žokļa nekrozi, atklātajām vietām, kas sniedzas līdz kaulam, tajā pašā vietā jāatrodas vismaz astoņas nedēļas.

Turklāt noteikti ir jāpārliecinās, ka nekrozes cēlonis patiešām ir bifosfonātu terapija. Šim nolūkam ir jānodrošina, ka galvas un kakla rajonā nav notikusi terapija ar radioaktīvām vielām.

Cita terapija, piemēram, noteikta ķīmijterapija vēža slimībām vai tādu medikamentu lietošana, kas ietekmē kaulu struktūru, nedrīkst būt notikusi.

Žokļu nekrozes simptomi terapijas laikā ar bifosfonātiem

Simptomi lielākoties ir nesāpīgi.

Mīksto audu pietūkums, zobu atslābums, pakļauti žokļu kauli vai pat ilgstošs zobu balsta sistēmas iekaisums var būt šīs kaulu nekrozes pazīmes, ko izraisa bisfosfonāti.

Pagaidām nav zināms, kāpēc šādi simptomi rodas retos gadījumos. Ir apšaubāmi, vai iespējamie cēloņi ir zobu ekstrakcija vai zobu balsta aparāta apstrāde. Jebkurā gadījumā ārstam un zobārstam pacientam ir jāraugās kopā.

Priežu nekrozes profilakse terapijā ar bifosfonātiem

Profilakse vēl nav zināma. Atsevišķas pacienta prasības var radīt risku. Tāpēc pirms terapijas ar bifosfonātiem zobu zobu vienmēr vajadzētu rehabilitēt. Tas ietver kariozu zobu ārstēšanu, kā arī iekaisuma procesu likvidēšanu mutes dobumā. Ieteicams regulāri apmeklēt zobārstu.

Ar bifosfonātiem saistītas žokļu nekrozes terapija

Ar bisfosfātiem saistītas kaulu nekrozes ārstēšana ir sarežģīta un ilgstoša. Tas ietver iegremdētā, mirušā kaula noņemšanu un defekta pārklāšanu.

Priežu nekrozes biežums terapijā ar bifosfonātiem

Pacientiem, kas lieto bifosfonātus tablešu veidā, priežu nekroze ir ļoti reti sastopama ar 0,0007% gadā.

Šī nevēlamā blakusparādība visbiežāk rodas pacientiem ar audzēju slimībām, kuri saņem ļoti lielu bifosfonātu devu caur piekļuvi tieši vēnai.

Priedes nekroze rodas 0,8-12% pacientu gadā.

Multiplās mielomas slimības gadījumā, kurā balto asins šūnu veidojas ļaundabīgas šūnas, jo īpaši imigrējas kaulu smadzenēs un izplatās tur, žokļa nekrozes biežums ar bisfosfonātu terapiju ir 1-10%.

Priežu nekrozes risks terapijas laikā ar bifosfonātiem

Žokļu nekrozes attīstības risks, ārstējot ar bifosfonātiem, ir ļoti atkarīgs no citiem faktoriem, kas paši palielina žokļu nekrozes risku.

Piemēram, tādas zāles kā hormonu preparāti, ko lieto prostatas vai krūts dziedzera slimību ārstēšanai, var izraisīt kaulu zudumu.

Lai no tā izvairītos, tiek izmantoti bifosfonāti. Ja abu zāļu terapijas laikā rodas žokļa nekroze, ir grūti pateikt, kurš medikaments ir galvenais komplikāciju cēlonis.

Citi zināmie riska faktori ir vecums, smēķēšana un cukura diabēts. Turklāt zobu protēzes, kas vienmēr nospiež tās pašas vietas uz žokļa, var izraisīt kaula sabrukšanu.

Ilgstoši iekaisumi un infekcijas zobu un žokļa apvidū arī neatgriezeniski bojā audus, un, ja terapija ir nepietiekama, tā var veicināt žokļa nekrozi. Šī iemesla dēļ zobārstam pirms terapijas uzsākšanas jāveic pārbaude un jānodrošina laba mutes dobuma higiēna.

Turklāt risks palielinās, palielinoties bifosfonātu biežumam un devai. Īpaši bieži tiek skartas žokļa vietas, kuras ir pārklātas tikai ar ļoti plānu mutes gļotādas slāni. Lielākais žokļa nekrozes attīstības risks ir apakšžoklis.

Šai tēmai ir veltīta pilnīgi atsevišķa tēma: Ar bifosfonātiem saistīta žokļa nekroze

Priežu nekrozes terapija

Bisfosfonātu izraisītā žokļu nekrozes vissvarīgākā terapijas pieeja ir nekrozes saasināšanās un izplatīšanās novēršana, kā arī jaunas nekrozes attīstība.

Pirmkārt, jāārstē radušās sāpes. Turklāt infekcijas var novērst, izmantojot antibakteriālu mutes skalošanu, pat pirms bifosfonātu lietošanas. Ja infekcija jau pastāv, to ārstē ar antibiotikām. Tomēr, ja skartās žokļa vietas vairs nespēj sevi labot, ķirurgam ir jānoņem bojātā kaula daļa.

Īpaša uzmanība jāpievērš nekrozēm, kas vēl nav sasniegušas žokļa virsmu. Atlikušo, vēl neskarto daļu atkal pārklāj ar normālu mutes gļotādu. Pēc tam sāpes turpinās ārstēt. Turklāt audi brūces apvidū var labāk dziedēt, ievadot skābekli.

Ja pēc slimo kaulu daļu noņemšanas rodas atkārtoti izvirdumi, iespējams, ka ir jānogriež papildu, ļoti lielas žokļa daļas. Pirmkārt, kā rezerves daļas tiek pieskrūvētas dažādas plāksnes. Tomēr, ja slimībai ir stagnācijas pazīmes, tās var pastāvīgi aizstāt ar kaulu daļām, kuras tiek noņemtas no citas ķermeņa daļas.

Mijiedarbība terapijā ar bifosfonātiem

Bifosfonātu mijiedarbība jo īpaši sastāv no tā, ka tiem ir ķīmiskas īpašības, kas saista noteiktas pozitīvi lādētas vielas.

Tie ir, piemēram, kalcijs, dzelzs vai magnijs. Saistīšana nozīmē, ka organismā uzsūcas mazāk bifosfonātu un mazāk citu vielu. Tā kā tikai ļoti maza bisfosfonātu daļa sasniedz lielo asinsriti un kaulus, šī mijiedarbība var ievērojami vājināt bisfosfonātu iedarbību.

Ja ķermenī nav pietiekami daudz brīva kalcija, kas nepieciešams stabila kaula izveidošanai, kauli zaudē spēku. Lai to novērstu, bifosfonāti jālieto vismaz pusstundu starp ēdienreizēm.

Bifosfonāti un nieru mazspēja

Bifosfonāti galvenokārt izdalās caur nierēm (izdalās caur nierēm). Tas jāņem vērā pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Var būt nepieciešama devas pielāgošana pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem.

Bifosfonātu lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar smagu nieru mazspēju, t.i., kreatinīna klīrenss ir mazāks par 30-35 ml / min.

Ir arī zināms, ka neatkarīgi no esošās nieru mazspējas, ja bifosfonāti tiek infūzēti pārāk ātri, kompleksa veidošanās ar kalcija joniem var izraisīt akūtu nieru mazspēju.

Lasiet vairāk zem mūsu tēmas: Nieru mazspēja

Kopsavilkums

Kopsavilkumā var teikt, ka Žokļa kauls, ko izraisa bifosfonāta terapija kā blakusparādība, ir reta komplikācija.
Notikuma iemesls joprojām lielākoties nav skaidrs. Simptomi ir neraksturīgi un lielākoties nesāpīgi.
Terapija sastāv no iegremdētā kaula noņemšanas un kaulu struktūras atjaunošanas. Profilakse sastāv no zobi seko uzmanīgāk Mutes dobuma higiēna un zobārsta uzraudzībā.