hemofilija

Sinonīmi

Hemofilija, iedzimti asiņošanas traucējumi, asins recēšanas faktora deficīts,
VIII faktora deficīts, IX faktora deficīts, hemofilija

definīcija

Hemophilia ir iedzimta asins recēšanas sistēmas slimība:
Skartiem pacientiem ir traucēta asins recēšanu, kas izpaužas kā fakts, ka asiņošana notiek ar vismazāko traumu un asiņošanu ir grūti apturēt.

Koagulācijas faktorus nevar aktivizēt, tāpēc regulāra koagulācijas kaskādes gaita nav iespējama.

Hemophilia ir iedzimta slimība, kas izpaužas divās formās,
Var būt A un B hemofilija.

A hemofilija rodas biežāk (85% gadījumu) nekā B forma (aptuveni 15%) un ir nopietnākā no abām formām.

VIII faktora kompleksa aktivitāte ir ierobežota A hemofilijā, jo tiek samazināta VIII-C faktora veidošanās aknu šūnās.

VIII-C faktors ir viena no divām VIII faktora kompleksa apakšvienībām:Vilebrands-Faktors un faktors VIII-C veido šo koagulāciju veicinošo kompleksu koagulācijas kaskādē. Fon Vilebranda faktors aizsargā VIII-C faktoru no pārāk ātra sadalīšanās.

Rezultātā A formā tiek samazināts funkcionālā VIII faktora kompleksa daudzums.

Iekš hemofilija B. IX koagulācijas faktora sintēze notiek mazākā mērā, tā ka tās efekta koagulācijas procesā nav un tiek traucēta hemostāze.

Rašanās / epidemioloģija

Hemofilijas rašanās populācijā ir paredzēta A hemofilijai. 1 no 5000 un B veidlapai. 1:15.000.
Fakts, ka īpaši slimo vīrieši, ir saistīts ar dzimumu
Koagulācijas defekta mantojuma X-saistīta forma (sk. Cēloni / attīstību).

Pamati

Asins sarecēšana ir precīzi noregulēta sistēma: dažādas asiņu sastāvdaļas, tā sauktie koagulācijas faktori, pēc kārtas tiek aktivizētas kaskādes veidā, lai ievainojuma gadījumā nodrošinātu hemostāzi.

Koagulācijas sistēmu veido primārā un sekundārā hemostāze, ko sauc arī par plazmatisko koagulāciju.

Ja asinsvada sieniņa ir ievainota, skartais trauks vispirms sašaurinās (= primārā koagulācija). Tad balsts (=Trombocītu trombs) ievainotajā vietā, kuru klāj trombocīti (= Trombocīti) tiek veidots, lai panāktu sākotnējo kuģa blīvējumu.

Trombu veidošanās aktivizē plazmastisko koagulāciju:
Sākas koagulācijas kaskāde, un dažādu koagulācijas faktoru mijiedarbība rada stabilu brūces vai asinsvadu slēgšanu.

Cēlonis un izcelsme

hemofilija Abas hemofilijas formas tiek mantotas kā ar X saistīta recesīvā pazīme.

Tā sauktajā ar X saistītā hemofilijas mantojuma veidā ģenētiskā informācija ģenētiskajam produktam ir uz dzimuma hromosomu X, kas sievietēm atrodama divkāršā skaitā un vīriešiem - vienā skaitā.

Katrai ģenētiskajai informācijai ir divi gēni, tā saucamās alēles. Ja ir recesīva mantošana, lai izraisītu slimību, abām alēlēm ir jābūt ietekmētām mutācijām: Recesīvs nozīmē, ka patoloģiski mainītā ģenētiskā informācija ir iegūta no veselīga, t.i. nemainās, informācija tiek apspiesta un neizraisa slimības. Recesīva iedzimta slimība attīstās tikai tad, ja abās alēlēs ir nepareiza ģenētiskā informācija.
Ir tikai a Gēnu ekspresija mainījusies, nāc! Nē uz hemofilija.

Informācija: mantojums

Ja tiek mainīta tikai viena gēna ekspresija, slimības nebūs.

Tā kā vīriešiem dzimuma hromosomu pārī ir tikai viena X hromosoma un tāpēc informācija par gēnu produktiem viņu X hromosomā ir pieejama tikai vienkāršā formā, viņi saslimst, ja tikai viena alēle ir nepilnīga.

Sievietes, no otras puses, kurām ir divas X hromosomas kā dzimuma hromosomas, saslimst tikai tad, ja abās hromosomās ir nepareizi gēni gēna produktam.

Vīriešiem, kuri cieš no hemofilijas, alēle, kas satur iedzimto informāciju par VIII-C koagulācijas faktoru (A hemofilija) vai IX koagulācijas faktoru (B hemofilija), ir pieejama tikai nedaudz pārveidotā formā;

Sievietēm ir jāpārnēsā šīs ģenētiskās izmaiņas abās alēlēs, lai būtu slima.

Ja sievietēm ir kļūdaina un nemainīta alēle, viņus sauc par X saistītas iedzimtas slimības, piemēram, hemofilijas, nesējiem.

Hemofilijas gadījumā kļūdainas ģenētiskās informācijas dēļ tiek samazināta ietekmētā koagulācijas faktora aktivitāte vai samazināta koagulācijas faktora rašanās.

X hromosoma ir ģenētiskā materiāla nesējs sekundārās hemostāzes koagulācijas faktoriem.

Aptuveni 70% ģenētiskā materiāla mutāciju, kas izraisa hemofiliju, tiek nodotas ģimenēs, 30% slimību rodas no spontānām ģenētiskās informācijas izmaiņām (= spontānām mutācijām).

diagnoze

Pēc jautājuma par pacienta slimības vēsturi un rūpīgas fiziskās pārbaudes veikšanas ir papildu posmi hemofilijas diagnostikā:

2/3 gadījumu ģimenē ir hemofilijas gadījumi, tāpēc, ja pacients uzrāda ārstu ar simptomiem, kas rada aizdomas par hemofiliju, ir jāuzdod slimības kopums ģimenē.
Pacienti ziņo par sasitumiem vismazāko ievainojumu rezultātā.

Viens tos atšķir Hemofilijas smagums vieglā, vidēji smagā vai smagā slimības formā.

Asins parauga pārbaude sniedz šādus hemofilijai raksturīgos rezultātus:

Asiņošanas laiks ir normāls (= primārā koagulācija ir neskarta), bet plazmatiskās koagulācijas funkcija ir samazināta, tāpēc tā sauktais PTT laiks ir ilgāks.
PTT apzīmē daļēju tromboplastīna laiku. To mēra laboratorijas testos, lai pārbaudītu I, II, V, VIII līdz XII, kā arī XIV un XV faktora funkcijas.

Tā kā hemofilijā trūkst viena koagulācijas kaskādes faktora, tas nevar darboties optimāli, kā rezultātā pagarinās koagulācijas laiks.
Lai varētu atšķirt hemofiliju A un B, pacienta asinīs jāpārbauda VIII un IX faktors, un hemofilijas veidu nosaka divu faktoru neesamība.

Diferenciālā diagnoze

Hemofilija jānošķir no citiem asinsreces sistēmas traucējumiem, īpaši minot fon Vilebranda-Jirgensa sindromu.
Fon Vilebranda faktors (vWF) darbojas kopā ar faktoru VIII-C im

VIII faktora komplekss un izraisa priekšlaicīgas VIII faktora noārdīšanās kavēšanu, turklāt faktors veicina koagulāciju, pastarpinot asins trombocītu saķeri ar ievainoto asinsvadu vietu. Tādējādi vWF ir svarīga primārā un sekundārā koagulācijas sastāvdaļa.
Ja ir fon Vilebranda-Jirgena sindroms, tad

vWF asinsvadu sienas šūnās notiek tikai nelielā mērā vai nepareizi. Samazināta izglītības likme vai nepietiekama tā funkcija
fon Vilebranda faktoru izraisa faktora veidošanās gēna mutācijas. Sindroma mantojums vai cēloniskā gēna mutācija tiek mantota autosomāli dominējošā veidā: vWF ģenētiskā informācija ir uz hromosomas numuru 12, kas nav dzimuma hromosoma. Mantojuma dominējošajā režīmā slima alēle nomāc otrās, veselīgās alēles iedarbību, tā ka slimību izraisa gēna mutācija un izraisa klīniskus simptomus.

Pacienti parasti cieš no ādas un gļotādas asiņošanas, mazāk no spontānas asiņošanas, piemēram, hemofilijas pacienti.

Slimību bieži pamana tikai tad, ja pēc operācijas ir ilgstoša asiņošana.

Pēc traumas pacienta asiņošanas laiks tiek pagarināts, un plazmatiskās koagulācijas vērtības tiek patoloģiski mainītas (ilgstošs PTT).

Fon Vilebranda-Jirgensa sindromu izraisa desmopresīna ievadīšana vai VIII faktora un vWF aizstāšana, lai stabilizētu koagulāciju (sīkāku skaidrojumu skatīt sadaļā "Hemofilijas terapija").

Kādi ir hemofilijas simptomi?

Simptomi hemofilijas formās neatšķiras:

• Hemofilija vīriešiem parasti izraisa tikai klīniskus simptomus.
• Pārmērīga asiņošana notiek ar hemofiliju, kas nav saistīta ar iepriekšējo, galvenokārt banālo negadījumu (traumas), asiņošanas laiks ir normāls, bet parasti asiņošana notiek ne veseliem cilvēkiem.
• Var izdalīt trīs hemofilijas formas, kuras nosaka skarto koagulācijas faktoru atlikušā aktivitāte:
  1.smaga hemofilija (hemofilija) ar mazāk nekā 1% atlikušo aktivitāti vai joprojām pastāvošo funkcionālā faktora daļu, kurā notiek spontāna asiņošana un locītavu asiņošana
  2. Mērena hemofīlija (asins slimība) ar faktoru aktivitāti, sākot no
  1 un 5% no normāla faktora aktivitātes un sasitumu (= hematomas) parādīšanās pēc nelielas traumas
  3. viegla hemofilija (hemofilija), kurā joprojām ir 5-15% atlikušās aktivitātes un kurā pacienti ziņo par tādiem simptomiem kā hematomas (sasitumi) pēc ievērojamas traumas un pēcoperācijas asiņošanas.

Lasiet vairāk par tēmu: Kādi ir smadzeņu asiņošanas cēloņi

• Sievietēm, kurām parasti ir tikai mainīta hemofilijas ģenētiskā informācija, parasti nav klīnisku simptomu, kuru atlikušā aktivitāte pārsniedz 50%.
• Pacientiem rodas asiņošana lielās locītavās celis-, Gurns- vai Pleca locītava, kur viens runā par hemarthrosis. Asiņošana izraisa iekaisuma reakciju ar remonta procesiem locītavā, kas var izraisīt locītavas stīvumu.
• Tas var arī asiņot Muskulatūra un nāk mīkstie audi. Asiņošana izraisa spiediena palielināšanos muskuļos vai audos, jo tagad ir lielāks tilpums. Īpaši tas var ietekmēt rokas un kājas Nodalījuma sindroms vadīt:
  Paaugstināts spiediens izraisa asinsvadu un nervu saspiešanu, tāpēc ekstremitāšu nepietiekamība un lielo audu vietu nomiršana. Nodalījuma sindroms ķirurgam jāārstē pēc iespējas ātrāk, lai novērstu ekstremitāšu zaudēšanu.
• Notiek asiņošana vēderā, kas pacientam ir dzīvībai bīstama.
• Pēc operācijas ir iespējama neparasti ilgstoša asiņošana.
  Turklāt urīnā var būt ilgstoši asinis. Šeit viens draud Anēmijajo pacients nemitīgi zaudē asinis, iespējams, nemanot.
• Īpaši bīstami Smadzeņu asiņošana (= intrakraniāla asiņošana), kas izraisa nāvi 10% cilvēku ar hemofiliju. Jūs varat uzzināt vairāk par šo tēmu zem mūsu tēmas Smadzeņu asiņošana.

Kā tiek veikta hemofilijas terapija?

Asiņošana jāveic slimiem cilvēkiem hemofilija ir jāizvairās, tāpēc pacients to nedara Zāles kas kavē asins recēšanu, piemēram, Acetilsalicilskābe (Aspirin®) un nav jāveic intramuskulāras injekcijas (= šļirces Muskulatūra) attiecīgi.

Ja rodas trauma ar asiņošanu, ļoti svarīga ir rūpīga vietēja hemostāze, lai novērstu asiņošanu kaimiņu audos.

Zāļu terapija hemofilija sastāv no koagulācijas faktoru aizstāšanas, kurus organisms nespēj ražot pietiekamā daudzumā.

Pacienti ar nelielu hemofilija saņem koagulācijas faktora preparātus pēc nepieciešamības, t.i. ja ir bijusi trauma ar asiņošanu vai tiek plānota liela operācija, kas var izraisīt bagātīgu asiņošanu.
Pacientiem ar vidēji smagu vai smagu hemofiliju, t.i. trūkstošais faktors jāpiešķir pastāvīgi, pirms tam notiek asiņošana.

Ja VIII faktora atlikušā aktivitāte ir lielāka par 15% vai IX faktora pārsniedz 20-25%, regulāra terapija nav nepieciešama; šie pacienti saņem trūkstošo koagulācijas faktoru spontānas asiņošanas gadījumā vai pirms plānotās operācijas.

Ilgtermiņa terapija, kā arī terapija pirms operācijas var notikt pašapstrādes veidā mājās, kurā pacients pats piemēro trūkstošo koagulācijas faktoru.

Pacientiem ar vieglu hemofiliju ir alternatīva terapija:

Aktīvā viela Desmopresīns (piemēram, Minirin®) noved pie
VIII faktors, kas tiek glabāts asinsvadu sieniņās.
Tomēr zāles var ievadīt tikai dažas dienas vienlaikus, jo pēc faktora izdalīšanās stimulēšanas asinsvadu sieniņās esošā atmiņa ir izsmelta, un tā ir atkārtoti jāatkārto.

Akūtā terapijā hemofilija intervencei ir trīs iespējas:

1. Pacients saņem aktivētu protrombīnu - vielu, kas veicina asins recēšanu, lai pēc iespējas ātrāk apturētu asiņu darbību.
2. Vēl viena terapeitiskā iespēja ir VII faktora preparātu ievadīšana. Šis faktors atrodas koagulācijas kaskādes sākumā un sāk tā regulāro gaitu.
3. Trešā terapeitiskā iespēja ir dzīvnieku VIII-C faktora lietošana, lai pacients varētu apturēt asiņošanu.

Komplikācijas

Aizstājošā dāvana (=aizstāšana) koagulācijas faktoru ietekmē var veidoties antivielas tieši pret šiem faktoriem, tā ka aizstāšanai nemainīgā devā vairs nav terapeitiskas iedarbības, tāpēc runājam par inhibitoru veidošanos.

Atkarībā no antivielu koncentrācijas noteikšanas pacienta asinīs var ievadīt lielas VIII faktora devas, kuru mērķis ir atgūt toleranci pret šo faktoru un izslēgt antivielu veidošanos. Šī procedūra jāveic tikai specializētos centros.

Pastāv neliels risks saslimt ar hepatītu vai inficēties ar HIV vīrusu (=HIV), jo faktorus iegūst no cilvēku asins pagatavojumiem.

Vēl viens hemofilijas aizvietojošās terapijas risks ir alerģisku reakciju rašanās.