Antidepresanti - kādas zāles tur ir?

Sinonīmi

Thymoleptic, angļu valodā: antidepresants

definīcija

Antidepresants ir psihotropās zāles ar antidepresantu iedarbību. Papildus depresijai to lieto arī, piemēram, Trauksme un obsesīvi-kompulsīvi traucējumi, panikas lēkmes, hroniskas sāpes, ēšanas traucējumi, nemierīgums, miega traucējumi un posttraumatiskā stresa sindroms.
Ir daudz dažādu aktīvo sastāvdaļu klašu, kas atšķiras pēc darbības mehānisma, kā arī no to galvenās iedarbības, blakusparādībām un mijiedarbības ar citām zālēm.
Antidepresantam var būt garastāvokli uzlabojošs un stimulējošs efekts, taču tam var būt arī nemieru mazinoša un nomierinoša iedarbība.

Klasifikācija

Antidepresantu klasifikācija ir balstīta uz to darbības mehānismiem.
Izņēmums ir "tricikliskie un tetracikliskie antidepresanti"(TZA). Tie ir nosaukti to ķīmiskās struktūras dēļ. Savā funkcijā tie ir tā sauktie "neselektīvi monoamīna atpakaļsaistes inhibitori"(NSMRI).
Ir uzskaitītas tikai svarīgākās klases.

• Tricikliskie un tetracikliskie antidepresanti (TCA):
  • Amitriptilīns
  • Klomipramīns
  • Doksepīns
  • Imipramīns
  • Nortriptilīns
• Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI):
  • Citaloprams
  • Fluovoksamīns
  • Fluoksetīns
  • Paroksetīns
  • Sertralīns
• Norepinefrīna un serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (NSRI):
  • Duloksetīns
  • Venlafaksīns
• Beta2 adrenoreceptoru antagonisti:
  • Mianserina
  • Mirtazapīns
• MAO (monoamīnoksidāzes) inhibitori:
  • Tranilcipromīns
  • Moklobemīds

Tricikliskie un tetracikliskie antidepresanti

Tricikliskie un tetracikliskie antidepresanti ir neselektīvi monoamīna atpakaļsaistes inhibitori (NSMRI). Tie ir sadalīti šajās divās grupās, pamatojoties uz to raksturīgo ķīmisko struktūru. Bloķējot raidītāju kanālus, tie nespecifiski kavē noradrenalīna un serotonīna atkārtotu uzņemšanu no sinaptiskās spraugas nervu šūnās.
Atkarībā no preparāta tie spēcīgāk ietekmē noradrenalīna vai serotonīna transportētājus. Rezultātā paaugstinātā raidītāju koncentrācija sinapsēs palielina signāla pārraidi un tādējādi panāk disku uzlabojošu (galvenokārt norepinefrīna dēļ) un garastāvokli uzlabojošu (galvenokārt serotonīna dēļ) efektu. Tajā pašā laikā preparāti saistās ar daudziem citiem receptoriem, kas izskaidro to plašo blakusparādību klāstu.
Tricikliskie antidepresanti ietver amitriptilīnu, klomipramīnu un nortriptilīnu. Kaut arī amitriptilīnu galvenokārt lieto depresijas slimniekiem ar miega traucējumiem, pateicoties papildu miegu veicinošai iedarbībai, klomipramīnam ir spēcīga prettrauksmes iedarbība, un nortriptilīnam ir spēcīga dziedzeru stimulējoša iedarbība.
Tetracikliskie antidepresanti ietver maprotilīnu, mianserīnu un mirtazapīnu. Papildus antidepresantam pēdējiem galvenokārt ir miegu veicinoša iedarbība.

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI)

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI) tikai novērš serotonīna atpakaļsaistīšanos no sinaptiskās spraugas, tāpēc tiem ir spēcīga garastāvokli uzlabojoša iedarbība.
Tā kā tie vienlaikus nesaistās ar daudziem citiem receptoriem, tiem ir mazāks blakusparādību spektrs un tie ir labāk panesami nekā tricikliskie un tetracikliskie antidepresanti. Tāpēc šodien tie ir vieni no pirmās izvēles antidepresantiem.
Tos var izmantot arī trauksmes, obsesīvi-kompulsīvu traucējumu un ēšanas traucējumu ārstēšanai.
SSAI ir citaloprams, escitaloprams, fluoksetīns, paroksetīns un sertralīns. Vācijā visbiežāk izrakstītais SSRI ir citaloprams. Tas ir pārāks par citiem preparātiem, īpaši vājākas mijiedarbības ar citām zālēm ziņā.

Citaloprams

Citaloprams pieder selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSAI) grupai. Tas ir pēdējos gados Vācijā visbiežāk izrakstītais antidepresants.
Citaloprams saistās ar nervu šūnu serotonīna transportētājiem, kas ir atbildīgi par raidītāja darbību. Rezultātā sinaptiskajā spraugā tiek sasniegta augstāka serotonīna koncentrācija, kas atbilst garastāvokli uzlabojošam un antidepresantam.
Turklāt tie nesaistās ar citiem centrālās nervu sistēmas receptoriem, kas izskaidro ievērojami zemāku blakusparādību spektru, salīdzinot ar tricikliskajiem antidepresantiem. Neskatoties uz to, terapijas laikā var rasties kuņģa un zarnu trakta sūdzības (ar sliktu dūšu, vemšanu un caureju) un dzimumtieksmes (dzimumtieksmes) zudumu.
Ir iespējamas daudzas citas blakusparādības. Turklāt pirmajās terapijas dienās pacienta baiļu sajūtu sākotnēji var ievērojami palielināt. Sakarā ar vienlaicīgu spējas paaugstinošu iedarbību terapijas sākumā pacientam ir paaugstināts pašnāvības risks.

Lasiet vairāk par tēmu: Citaloprams

Cipralex®

Zāles Cipralex® satur aktīvo sastāvdaļu escitalopramu. Tas pieder selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSRI) grupai un pēc struktūras ir līdzīgs citalopramam.
Papildus tam, ka Cipralex® lieto depresijas ārstēšanai, to var ordinēt arī panikas, trauksmes un obsesīvi kompulsīvu traucējumu ārstēšanai. Lai veiksmīgi ārstētu, terapija jāturpina vairākus mēnešus.
Escitaloprams darbojas, palielinot serotonīna līmeni centrālajā nervu sistēmā, bloķējot nervu šūnu serotonīna transportētājus. Palielinātajam serotonīna līmenim ir garastāvokli uzlabojoša iedarbība. Tajā pašā laikā blakusparādības lielā mērā rodas mainītās serotonīna koncentrācijas dēļ.
Līdzīgi kā citalopramam un fluoksetīnam, ir iespējamas svara izmaiņas (sakarā ar apetītes izmaiņām), galvassāpes, miega traucējumi, reibonis (caureja, aizcietējums, slikta dūša, vemšana) un seksuāla disfunkcija (ejakulācijas traucējumi, impotence).

Fluoksetīns

Fluoksetīns ir selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitors (SSRI). Aktīvā viela izraisa serotonīna līmeņa paaugstināšanos centrālajā nervu sistēmā, kurai ir garastāvokli uzlabojoša iedarbība.
Salīdzinājumā ar tricikliskajiem antidepresantiem, kas ilgstoši izmantoti, SSAI ir raksturīgs lielāks terapeitiskais diapazons (mazāks masīvu blakusparādību risks pārdozēšanas gadījumā) un mazāks blakusparādību spektrs.
Biežas blakusparādības ir seksuāla disfunkcija (libido zudums) un sūdzības kuņģa-zarnu traktā (slikta dūša, vemšana).
Terapijas sākumā paaugstināts serotonīna līmenis var izraisīt arī paaugstinātu baiļu sajūtu un paaugstinātu piedziņu. Sakarā ar to, ka pēc dažām nedēļām tiek kavēta garastāvokļa uzlabošanas iedarbība, pacientam ir paaugstināts pašnāvības risks. Steidzami jāveic regulāras ārstējošā ārsta pārbaudes.

Selektīvie serotonīna un noorepinefrīna atpakaļsaistes inhibitori (SSNRI)

Selektīvie serotonīna un noradrenalīna atpakaļsaistes inhibitori (SSNRI) tikai bloķē serotonīna un noradrenalīna transportētājus, kas ir atbildīgi par raidītāju atpakaļsaņemšanu no sinaptiskās spraugas.
Tie nesaista vai ļoti vāji saistās ar citiem receptoriem. Šī iemesla dēļ, salīdzinot ar tricikliskajiem un tetracikliskajiem antidepresantiem, to raksturo zemāks blakusparādību spektrs un labāka panesamība.
Tāpēc kopā ar SSAI tie ir pirmā izvēle depresijas ārstēšanai. Tās galvenokārt ir paredzētas pacientiem, kuri piedāvā indikāciju, kas uzlabo viņu garastāvokli, kā arī indikāciju, kas palielina viņu vēlmi. Tomēr jāņem vērā, ka piedziņas uzlabojošais efekts var parādīties pirms garastāvokļa uzlabojošā efekta, kas terapijas sākumā rada paaugstinātu pašnāvības risku. Šī iemesla dēļ ārstējošajam ārstam jāveic regulāras pārbaudes, īpaši terapijas sākumā ar SSNRI.
SSNRI galvenokārt satur venlafaksīnu un duloksetīnu. Līdzīgi kā SSAI, papildus antidepresantu terapijai tos var izmantot arī trauksmes, obsesīvi-kompulsīvu un ēšanas traucējumu ārstēšanai.

Venlafaksīns

Venlafaksīns pieder selektīvo serotonīna noradrenalīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSNRI) grupai. Papildus serotonīna un noradrenalīna transportētāju bloķēšanai tas nesaistās ar citiem receptoriem un tāpēc rada mazāk blakusparādību nekā tricikliskie antidepresanti. Pateicoties papildu saistīšanai ar noradrenalīna pārvadātājiem, tai ir spēcīga piedziņu veicinoša iedarbība. Tāpēc tas galvenokārt ir paredzēts pacientiem ar indikāciju, lai palielinātu piedziņu, un tā ir pirmā izvēle. Papildus tam, ka to lieto depresijas ārstēšanai, to var izrakstīt arī īpaši trauksmes traucējumiem (ģeneralizēta trauksme, sociālās trauksmes traucējumi, panikas traucējumi).
Ārstēšanas ar venlafaksīnu blakusparādības ir līdzīgas kā ārstēšanā ar SSAI. Ļoti bieži pacientiem rodas reibonis, galvassāpes, slikta dūša un sausa mute. Turklāt ir iespējama apetītes samazināšanās (iespējams, ar svara zudumu), seksuāla disfunkcija, sūdzības par kuņģa un zarnu traktu, kā arī redzes un miega traucējumi.

α2 adrenoreceptoru antagonisti

Aktivizētie alfa2 receptori parasti nodrošina samazinātu neirotransmiteru izdalīšanos. Tā sauktie a2 adrenoreceptoru antagonisti bloķē alfa2 receptorus, kas nozīmē, ka tie zaudē aktivitāti un tādējādi kavē inhibitoru iedarbību uz raidītāju atbrīvošanu. Tā rezultātā palielinās neirotransmiteru izdalīšanās.
Α2-adrenoreceptoru antagonistu grupā ietilpst mianserīns un mirtazapīns.
Papildus šim efektam caur α2 receptoriem, tie var arī tieši izraisīt palielinātu serotonīna un norepinefrīna daudzumu, bloķējot raidītājus atkārtotas uzņemšanas kanālus. Tādēļ tie ir arī starp tetracikliskajiem antidepresantiem. Īpaša šo aktīvo sastāvdaļu īpašība ir to spēcīgais miegu veicinošais efekts. Tādēļ tos galvenokārt izraksta depresijas pacientiem ar pavadošiem miega traucējumiem.

Mirtazapīns

Sakarā ar ķīmisko struktūru mirtazapīns pieder pie tetraciklisko antidepresantu klases.
Papildus nelielai serotonīna un noradrenalīna transportētāju bloķēšanai, lai atsāktu raidītāju darbību nervu šūnās, tas saistās arī ar α2 receptoriem nervu šūnās, kas palielina raidītāju (ieskaitot noradrenalīna, serotonīna un histamīna) izdalīšanos.
Sakarā ar palielinātu norepinefrīna un serotonīna izdalīšanos sinaptiskajā spraugā, tai ir dziedzeru un garastāvokļa uzlabojoša iedarbība. Sakarā ar spēcīgu mirtazapīna saistīšanos ar histaminerģisko nervu šūnu α2 receptoriem (nervu šūnām, kas atbrīvo histamīnu), tai ir spēcīga miegu veicinoša iedarbība.
Tādēļ depresijas ārstēšanai ar pavadošiem miega traucējumiem tas ir pirmās izvēles līdzeklis, un to bieži izraksta.
Salīdzinot ar citiem antidepresantiem, mirtazapīns ir labāk panesams un tam ir mazāk blakusparādību.
Neskatoties uz to, ir iespējamas vairākas blakusparādības, galvenokārt paaugstināta serotonīna līmeņa dēļ.Kaut arī tādas blakusparādības kā bezmiegs, nemiers, apetītes zudums un seksuāla disfunkcija rodas daudz retāk, pacienti bieži ziņo par apetītes un svara palielināšanos, smagu nogurumu un sausu muti.

MAO (monoamīnoksidāzes) inhibitori

MAO inhibitori darbojas, nomācot monoamīnoksidāzi. Tas ir ferments, kas ir plaši izplatīts organismā un ir atbildīgs par daudzu raidītāju (ieskaitot norepinefrīnu, serotonīnu, dopamīnu) sadalīšanos.
Atkarībā no afinitātes pret raidītājiem, izšķir divas dažādas monoamīnoksidāžu formas (A / B). Sakarā ar kavēto raidītāju noārdīšanos centrālajā nervu sistēmā signāla pārraides laikā var atbrīvoties lielāks raidītāju daudzums.
Depresijas ārstēšanai tiek izmantotas divas dažādas zāles: tranilcipromīns un moklobemīds. Plašā blakusparādību klāsta dēļ tos galvenokārt izmanto terapijas rezistences (ar iepriekšminētajām aktīvo vielu grupām) depresijas ārstēšanai.
Tranilcipromīns neatgriezeniski nomāc MAO-A un MAO-B, tāpēc tam ir īpaši spēcīga iedarbība. Palielinās visu raidītāju koncentrācija. Tā vietā moklobemīds tikai izraisa MAO-A atgriezenisku inhibīciju. Šī iemesla dēļ tiek nomākta raidītāju noradrenalīna un serotonīna sadalīšanās, kas atbilst antidepresantam.

Lasiet vairāk par tēmu: MAOI

Citi antidepresanti

• Litija sāļiLitija sāļi, piemēram, litija karbonāts, litija acetāts, litija sulfāts, litija citrāts un litija orotāts, tiek izmantoti terapeitiski dažādos garastāvokļa traucējumi kā viens bipolāriem traucējumiem vai pie depresija izmanto.

• Johanna garšaugi: Asinszāles sastāvdaļas Hipericīns un Hiperforīns domājams, ka ir arī antidepresantu iedarbība.

Antidepresantu blakusparādības

Visiem antidepresantiem ir raksturīgs plašs iespējamo blakusparādību klāsts. Tie rodas īpaši terapijas sākumā un izzūd ārstēšanas laikā. Tā kā antidepresantu iedarbība kavējas pēc vairākām nedēļām, šīs blakusparādības ir biežs iemesls priekšlaicīgai terapijas pārtraukšanai.
Īpaši liels blakusparādību skaits, dažas no tām ir nopietnas, tiek novērotas ārstēšanā ar tricikliskiem antidepresantiem (amitriptilīns, klomipramīns, nortriptilīns). Tas notiek tāpēc, ka papildus afinitātei pret serotonīna un noradrenalīna transportētājiem šīs aktīvās sastāvdaļas saistās arī ar daudziem citiem ķermeņa receptoriem. Tā rezultātā ir iespējami sirds funkcijas traucējumi, asinsspiediena novirzes, izteikts svara pieaugums (sakarā ar apetītes palielināšanos), kā arī sausa mute, aizcietējums un daudzas citas blakusparādības.

Turpretī atlikušie atpakaļsaistes inhibitori saistās tikai ar organisma serotonīna un noradrenalīna nesējiem. Tā rezultātā to blakusparādības var izskaidrot tikai ar paaugstinātu raidītāja koncentrāciju. Biežas blakusparādības ir seksuāla disfunkcija (ar libido samazināšanos), sūdzības par kuņģa un zarnu traktu, nogurums un svara izmaiņas.
MAO inhibitoriem, kurus galvenokārt lieto depresijas gadījumā, kurus ir grūti ārstēt, ir arī plašs blakusparādību klāsts, jo tie ietekmē lielu daļu no visiem raidītājiem.

Lasiet vairāk par tēmu: Antidepresantu blakusparādības