Kas ir holīnesterāzes inhibitori?

Holīnesterāzes inhibitori ir daļa no dažādām zālēm, kuras, ņemot vērā atšķirīgo darbības veidu, var izmantot ļoti dažādām slimībām.
Holīnesterāzes palielina noteiktu šūnu savienojumu aktivitāti, kas atrodas gan smadzenēs, gan dažādos orgānos, piemēram, acīs vai urīnpūslī. Pieejamie holīnesterāzes inhibitori atšķiras viens no otra, tāpēc, ka atkarībā no vēlamā efekta var izvēlēties labāko iespējamo aktīvo sastāvdaļu.

Neskatoties uz to, zāles nekad nevar īpaši ietekmēt tikai vienu orgānu, tāpēc norīšana var izraisīt blakusparādības arī citos orgānos.

Indikācijas holīnesterāzes inhibitoriem

Tā kā šūnu savienojumi, kas pārraida signālus caur kurjera vielu acetilholīnu, ir atrodami ļoti dažādos ķermeņa orgānos, holīna stearāzes inhibitoriem ir arī ļoti atšķirīgi sākuma punkti un norādes.

No vienas puses, šīs zāles var lietot Alcheimera tipa vieglas vai mērenas formas demences ārstēšanai. Šajā slimībā smadzenēs ir kurjera vielas etilholīna deficīts, kas samazina vielas sadalīšanos, lietojot holīnesterāzes inhibitorus, un tādējādi mēģina palēnināt slimības progresēšanu.

Tomēr, vai šai pieejai tiešām ir pozitīva ietekme, ir diskutabls, un holīnesterāzes inhibitoru lietošana Alcheimera demences gadījumā ir jānovērtē individuāli. Pilnīgi atšķirīgas holīna steāzes inhibitoru indikācijas rodas urīnpūšļa vai zarnu iztukšošanās traucējumu gadījumos, piemēram, tādiem, kas var rasties operācijas rezultātā.
Holīnesterāzes inhibitori palielina urīnpūšļa vai zarnu sienas muskuļu darbību un tādējādi veicina to iztukšošanos.

Šīs iedarbības dēļ vēl viena svarīga holīnesterāzes inhibitoru indikācija ir retā muskuļu paralīzes slimība myasthenia gravis. Šajā slimībā imūnsistēmas nepilnīga darbība iznīcina kurjera vielas acetilholīna darbības vietas (receptorus) uz muskuļu šūnām, tā ka nervu sistēma izjauc muskuļu aktivizēšanu un tādējādi noved pie progresējošas paralīzes.

Ja to neārstē, ārkārtējos gadījumos slimība beidzas nāvējoši elpošanas muskuļu paralīzes dēļ.
Holīnesterāzes inhibitori palielina acetilholīna koncentrāciju nervu un muskuļu pārnešanas vietā (motora gala plāksne), lai samazinātu receptoru skaitu varētu kompensēt un slimības gaitu varētu palēnināt.

Lasiet vairāk par šo tēmu vietnē:

• Myasthenia Gravis
• Alcheimera demence

Kuri holīnesterāzes inhibitori pastāv tirgū?

Zāļu tirgū pieejamos holīnesterāzes inhibitorus var plaši iedalīt divās grupās.

• No vienas puses, ir zāles, kas ķīmisko īpašību dēļ var iekļūt smadzenēs, tāpēc tās lieto demences ārstēšanai. Tie ir preparāti ar aktīvo sastāvdaļu donzepilu, galantamīnu vai rivastigmīnu. Ir dažādu ražotāju zāles un dažādas devas, kurās darbības mehānisms neatšķiras.
• Otra lielā holīnesterāzes inhibitoru grupa ir tie, kas neieplūst smadzenēs un nonāk tikai visos citos ķermeņa orgānos. Visizplatītākās aktīvās sastāvdaļas tirgū ir neostigmīns, piridostigmīns un destigmīns. Tos izmanto, piemēram, zarnu vai urīnpūšļa iztukšošanās traucējumu ārstēšanai. Šajā grupā ir arī preparāti ar dažādiem tirdzniecības nosaukumiem no dažādiem ražotājiem.

Aktīvā viela un holīnesterāzes inhibitoru iedarbība

Holīnesterāzes inhibitori ir aktīvo vielu grupa, kas nedaudz atšķiras pēc to ķīmiskās struktūras, bet kam raksturīga principā tāda pati iedarbība.
Darbības vieta ir savienojumi starp nervu šūnām (sinapsēm) un savienojumi starp nervu un muskuļu šūnām (motora gala plāksne). Tur signālus pārraida ar paša organisma kurjeru vielas acetilholīna palīdzību. To savukārt sadala tā saucamās holīnesterāzes, lai regulētu vai apturētu efektu.

Holīnesterāzes inhibitori samazina holīnesterāzes iedarbību un tādējādi palielina atbrīvotā acetilholīna iedarbību. Tas noved pie palielinātas signāla pārraides sinapsēs vai motora gala plāksnēs.
Rezultātā holīnesterāzes inhibitors ietekmē paaugstinātu muskuļu, piemēram, urīnpūšļa vai zarnu, aktivitāti.

Aktīvo vielu gadījumā, kas var iekļūt arī smadzenēs un tiek izmantotas Alcheimera slimības ārstēšanai, tiek pastiprināta arī signāla pārraide starp šūnām. Palielinot aktivitāti noteiktos smadzeņu apgabalos, jāuzlabo atmiņa un koncentrēšanās spējas vai vismaz jāpalēnina garīgā degradācija.

Lasiet vairāk par šo tēmu sadaļā: Acetilholīns

Holīnesterāzes inhibitoru blakusparādības

Šūnu savienojumi, uz kuriem holīnesterāzes inhibitori attīsta savu iedarbību, atrodas ļoti dažādos orgānos visā ķermenī.
Ja tiek izmantotas zāles ar holīnesterāzi, tad nekad nevar mērķēt tikai uz vienu orgānu vai var sasniegt tikai noteiktu efektu.

Aktīvā viela tiek izplatīta visā ķermenī tā, ka visur, kur ķermenis lieto kurjeru vielu acetilholīnu, var rasties blakusparādības.
Piemēram, holīnesterāzes inhibitori var:

• Plaušās tas izraisa bronhu sašaurināšanos un palielinātu sekrēcijas veidošanos, apgrūtinot elpošanu.
• Sirdsdarbības ātrums var palēnināties (bradikardija).
• Turklāt tiek palielināta sviedru dziedzeru aktivitāte, tāpēc, ka, lietojot to, daži cilvēki sūdzas par pastiprinātu svīšanu.
• Turklāt tas var izraisīt tādas kuņģa un zarnu trakta sūdzības kā
  • Slikta dūša,
  • Vemšana vai
  • Caureja nāk.
• Blakusparādības, kas varētu ietekmēt smadzenes, parasti nerodas.
• Lielākā daļa izmantoto holīnesterāzes inhibitoru to ķīmisko īpašību dēļ nešķērso tā saukto hematoencefālisko barjeru.
• Holīnesterāzes inhibitorus, kas var iekļūt smadzenēs, lieto tikai tad, ja ir vēlama iedarbība smadzenēs (kā Alcheimera demences gadījumā). Tad smadzenēs ir iespējamas arī blakusparādības, kuras var izteikt, piemēram, ar reiboni vai halucinācijām.

Holīnesterāzes inhibitoru mijiedarbība

Sakarā ar to iedarbību uz lielu skaitu orgānu visā ķermenī, lietojot holīnesterāzes inhibitorus, var notikt dažāda mijiedarbība ar citām zālēm.
Tādēļ ārstam, kas izrakstījis ārstu, jālieto pacienta papildu zāles, lai novērtētu, vai ir jābaidās no mijiedarbības un vai var lietot holīnesterāzes inhibitoru.

• Svarīga mijiedarbība notiek, ja vienlaicīgi tiek ņemts arī beta bloķētājs. Abas zāles palēnina sirdsdarbību un kopā var izraisīt dzīvībai bīstamu aritmiju (AV aizsprostojums).
• Pacientiem, kuri izmanto aerosolu, lai paplašinātu bronhu caurules (piemēram, astmas gadījumā), ir jābaidās arī no mijiedarbības, jo holīna stearāzes inhibitora darbības mehānisms ir pretējs aerosola iedarbībai.
• Papildus šai un citai tiešai mijiedarbībai atsevišķos orgānos, holīnesterāzes inhibitora metabolismu var ietekmēt arī daudzas citas zāles (iespējams, arī augu izcelsmes preparāti!).
• No vienas puses, var kavēt aktīvo vielu sadalīšanos aknās un pastiprināt iedarbību. Un otrādi, tas var izraisīt arī paātrinātu degradāciju, tāpēc mijiedarbībai nav pietiekamas ietekmes.

Šī lielā iespējamā mijiedarbības skaita dēļ ārstam, kurš izraksta holīnesterāzes inhibitoru, jāzina par visām citām zālēm un vielām, ko pacients lieto.

Lasiet vairāk par to sadaļā Beta blokatori un astmas terapija

Kontrindikācijas - kad nedrīkst ievadīt holīnesterāzes inhibitoru?

Holīnesterāzes inhibitoru nedrīkst ievadīt dažādu slimību gadījumā, kas ietekmē dažādus orgānus, jo pretējā gadījumā slimība var saasināties un dažos gadījumos apdraudēt dzīvībai bīstamas sekas.

Pirmkārt, ir sirds slimības, kurās ir traucēta elektriskā vadīšana (AV bloķēšana) vai pārāk zema sirdsdarbība.

Turklāt holīnesterāzes inhibitorus nedrīkst ievadīt plaušu slimību gadījumā, kas saistītas ar bronhu sašaurināšanos (piemēram, bronhiālā astma).

Vēl viena pretzīme ir paaugstināts acs iekšējais spiediens. Pretējā gadījumā, ja ir glaukoma (glaukoma), vissliktākais scenārijs ir acs zaudēšana.

Turklāt holīnesterāzes inhibitoru nedrīkst lietot grūtniecības vai zīdīšanas laikā. Vēl viena kontrindikācija ir smaga aknu vai nieru disfunkcija.

devu

Ieteicamās holīnesterāzes inhibitoru devas atšķiras, no vienas puses, atkarībā no aktīvās sastāvdaļas, un, no otras puses, atkarībā no indikācijas.

• Holīnesterāzes inhibitori donezepils un galantamīns, kas ir apstiprināti Alcheimera demences ārstēšanai, piemēram, bieži tiek lietoti kā apmetumi, ar kuriem 24 stundu laikā caur ādu tiek absorbēti apmēram 10 mg aktīvās sastāvdaļas.
• Neostigmīns, holīnesterāzes inhibitoru, kas nedarbojas smadzenēs, pārstāvis tiek ievadīts asinīs ar vienu devu no 0,5 līdz 2 mg caur vēnu.
• Distigmīns tablešu veidā satur 5 mg aktīvās sastāvdaļas, un to parasti lieto vienu reizi dienā. Tomēr, ja ir traucēta aknu vai nieru darbība, var būt nepieciešama arī samazināta deva.

Jebkurā gadījumā ārstējošais ārsts mēģinās izvēlēties pacientam piemērotākajā devā piemērotāko preparātu.

cena

Ja holīnesterāzes inhibitors ir medicīniski indicēts, izmaksas segs gan likumā noteiktā, gan privātā veselības apdrošināšana.
Piemēram, aktīvās sastāvdaļas destigmīna cena ir ekvivalenta diviem eiro par tableti. Pārējās aktīvās sastāvdaļas tikai nedaudz atšķiras.

Alcheimera demences ārstēšanas izmaksas ar vienu no apstiprinātajiem holīnesterāzes inhibitoriem ir no 1000 līdz 2000 eiro gadā.

Lietošana kapsulu formā parasti ir lētāka nekā apmetumu veidā.

Holīnesterāzes inhibitori un alkohols - vai tie ir saderīgi?

Parasti, lietojot alkoholu, ieteicams ievērot piesardzību. Ar holīnesterāzes inhibitoru nav tiešas mijiedarbības, bet, tā kā alkohols var ietekmēt arī nervu šūnu signāla pārnešanu, pēc iespējas jāizvairās no tā lietošanas.

Tomēr mazie daudzumi, piemēram, alus pudele vai vīna glāze vakarā, neuztrauc.

Tomēr lielākām summām var būt spēcīga ietekme.

Alternatīvas holīnesterāzes inhibitoriem

Alternatīvas holīnesterāzes inhibitoriem ir atkarīgas no slimības vai ārstējamām sūdzībām. Alcheimera demences terapijā, no vienas puses, ir pieejami augu produkti, piemēram, uz gingko ekstrakta bāzes.

No otras puses, ir alternatīva aktīvā viela, kas uzbrūk citai smadzeņu kurjeru sistēmai - memantīnam.

Glaukomas ārstēšanai priekšroka dodama tādām zālēm, kuras atšķirībā no holīnesterāzes inhibitoriem netieši, bet tieši nepalielina acetilholīna starpniecības signāla pārraides efektivitāti, kas noved pie acs iekšējā spiediena pazemināšanās.

Lasiet vairāk par šo tēmu sadaļā: Zaļā zvaigzne

Saindēšanās ar holīnesterāzes inhibitoru

Saindēšanās ar holīnesterāzes inhibitoriem var rasties pārmērīgas zāļu lietošanas dēļ.
Atkarībā no tā, cik liels ir pārdozēšana, rodas dažādas intoksikācijas pazīmes.

Mērena pārdozēšana var izraisīt palielinātu asaru un siekalu plūsmu, muskuļu raustīšanos, samazinātu elpošanas ceļu un hipotermiju.

Ja pārdozēšana ir smaga, var rasties tādi simptomi kā slikta dūša, vemšana un asinsspiediena pazemināšanās.
Sliktākajā gadījumā elpošanas paralīze vai sirds un asinsvadu mazspēja var izraisīt nāvi.

Saindēšanās gadījumā ar holīnesterāzes inhibitoru var dot antidotu (atropīnu).